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胰腺癌在醫(yī)學界有個響亮名號：「癌中之王」。為什么有這個可怕的稱號呢？這是由于胰腺癌早期診斷困難，手術切除率低，加之高度惡性的生物學行為，預后極差，胰腺癌5年生存率是惡性腫瘤中最低的。更糟的是，胰腺癌早已不是罕見腫瘤，近年來，其發(fā)病率有快速升高的趨勢。2020年，胰腺癌新發(fā)病例不僅位列我國癌癥新發(fā)病例數(shù)第11位，死亡人數(shù)也位列我國癌癥死亡人數(shù)的第7位[1, 2]。Apple公司創(chuàng)始人喬布斯、世界男高音帕瓦羅蒂都因為「癌中之王」離世。

胰腺癌不僅治療成功率低，因胰腺癌導致的醫(yī)療糾紛也是常見報道。據(jù)最近香港大學深圳醫(yī)院發(fā)布消息，該院2018年8月8日收治了一名因 “膽總管擴張查因、膽囊結石伴慢性膽囊炎”就診并入院的患者張某華（女，77歲），醫(yī)院完善了各項臨床檢查，術前診斷為“胰腺癌或IPMN（胰腺導管內乳頭狀粘液瘤），為徹底清除病灶，根據(jù)國內外臨床指南推薦，醫(yī)院實施了全胰切除術，事后發(fā)生了醫(yī)療糾紛。

胰腺導管內乳頭狀粘液瘤(Intraductal Papillary Mucinous Neoplasms，IPMN)也都是消化外科醫(yī)師關注的重點之一，世界衛(wèi)生組織定義，IPMN是一種生長在胰管內并產生粘蛋白的腫瘤，該腫瘤含有能夠產生乳頭狀突起的上皮細胞[3]。IPMN是胰腺癌的潛在前兆，早期篩查和手術干預可防止IPMN進展為胰腺癌。

臨床上胰腺癌患者通常發(fā)現(xiàn)即晚期，預后較差。造成這種形勢的原因之一就是胰腺癌缺乏癥狀，診斷往往被延遲，只有少數(shù)（10-20%）的腫瘤在初始診斷時適合切除。加之胰腺與其他器官和主要血管間的復雜解剖關系，使得腫瘤細胞易發(fā)生在遠處器官的早期擴散，接受手術切除的患者的 5 年生存率較低（20-25%）。幸運的是，我們對胰腺癌并非束手無策。研究表明，胰腺癌從最初的突變發(fā)展到轉移性癌癥至少需要10~15年，如果可以提高檢測方法的靈敏度，則篩查和早期診斷將凸顯重要作用和價值[4]。

近幾十年來，實驗室技術的進步使得檢測遠程體液中的微小腫瘤物質成為可能，液體活檢成為除CT、MRI等影像學方法外的胰腺癌早期診斷的重要手段，從廣義上講，液體活檢方案涉及收集外周血，然后富集、特異性檢測所選分析物。CEA和CA19-9[5]是常用于監(jiān)測胰腺癌患者早期復發(fā)的蛋白質組學血清標志物，但它們的敏感性較低。以循環(huán)腫瘤細胞 （CTC） 為代表的新一代篩查標志物顯示出更高的靈敏度和特異性。

CTCs是指存在于外周血中的各類腫瘤細胞的統(tǒng)稱。CTCs通過從原發(fā)或轉移腫瘤組織脫落至血管中進入血循環(huán)，其中少數(shù)細胞能夠克服自身及血循環(huán)中各種因素的殺傷作用，存活并且能夠順利完成侵襲轉移，導致疾病的進展。CTC包含了腫瘤遺傳及生物學活性的全部信息，具有其他液體活檢標志物所沒有的獨特性，在臨床中主要應用于預后判斷、腫瘤臨床分期、病情監(jiān)測以及療效評價、腫瘤早期篩查等方面。CTC檢測對胰腺癌輔助診斷、預后預測等領域的價值也愈被臨床重視，Hugenschmidt的研究表明，CTC檢測在胰腺癌診斷中具有良好的特異性和預后價值，術前CTC分析有助于指導治療決策[6]。

CTC目前已被納入多個權威臨床腫瘤診療指南。2007年美國臨床腫瘤協(xié)會（ASCO）首次將CTC納入腫瘤檢測標志物，2010年AJCC《腫瘤分期指南》將CTC列入TNM分期系統(tǒng)。2018年AJCC第八版TNM分期系統(tǒng)中，將CTC列為繼ER/PR ，HER2，Ki67和腫瘤組織學類等指標之后的又一項乳腺癌預后評估工具[7]。2019年中國臨床腫瘤學會（CSCO）發(fā)表《乳腺癌診斷指南》、2022年國家衛(wèi)健委印發(fā)《原發(fā)性肝癌診療指南（2022年版）》，都將CTC作為了腫瘤診斷的重要標志物，同時CTC也是預后預測和療效評價的重要工具。

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[1] SUNG H, FERLAY J, SIEGEL R L, et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN Estimates of Incidence and Mortality Worldwide for 36 Cancers in 185 Countries [J]. CA Cancer J Clin, 2021, 71(3): 209-49.

[2] ZHENG R, ZHANG S, ZENG H, et al. Cancer incidence and mortality in China, 2016 [J]. Journal of the National Cancer Center, 2022, 2(1): 1-9.